قد يصعب على كثيرين التمييز بين الإرهاق الناتج عن قلة النوم وبعض أعراض الاكتئاب، بسبب التشابه في تأثير الحالتين على الطاقة والتركيز والمزاج، إلا أن بعض العلامات يمكن أن تساعد في التفريق بينهما.
فقلة النوم قد تؤدي إلى النعاس خلال النهار، وضعف الذاكرة والتركيز، وتراجع الحافز، وسرعة الانفعال وتغير المزاج، بينما يرتبط الاكتئاب عادةً بأعراض أوسع، من بينها فقدان الاهتمام أو المتعة بالأنشطة التي كان الشخص يستمتع بها، واستمرار انخفاض المزاج، والشعور باليأس أو الذنب، إلى جانب اضطرابات النوم وانخفاض الطاقة، وقد تتطور الحالة لدى بعض الأشخاص إلى أفكار حول إيذاء النفس. كما يلعب عامل الوقت دورًا مهمًا في ملاحظة الفارق، إذ قد يتحسن التعب المرتبط بسوء النوم خلال فترة قصيرة عند استعادة نمط نوم منتظم، في حين تستمر أعراض الاكتئاب عادةً لفترة أطول، وقد تدوم لأكثر من أسبوعين وتؤثر في الحياة اليومية. ويمكن أن تساعد عادات النوم الصحية، مثل تثبيت مواعيد النوم وتقليل استخدام الشاشات ليلًا، في التعامل مع آثار قلة النوم، بينما قد يحتاج الاكتئاب إلى تقييم ومساندة من مختصين، وقد يشمل العلاج النفسي أو الأدوية إلى جانب تحسين نمط الحياة. ويشير استمرار الأعراض رغم الحصول على نوم كافٍ إلى أهمية استشارة الطبيب أو مختص الصحة النفسية لتحديد السبب المناسب ووضع خطة علاج ملائمة.